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上海藥物所等闡明人體細胞外鈣敏感受體的激活機理

更新時間:2016-07-25 點擊量:1892

    據(jù)上海課題組社會報道:

    人體血液里鈣離子濃度的穩(wěn)定性對維持正常生命活動極為重要。人體細胞外鈣敏感受體(CaSR)是G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR),它能檢測血液里鈣離子濃度的改變,維持鈣離子的代謝平衡。CaSR功能紊亂會導(dǎo)致各種與鈣的代謝相關(guān)的疾病。但是,目前對其作用機制仍然不清楚。

  7月19日,中國科學(xué)院上海藥物研究所與美國哥倫比亞大學(xué)合作,在學(xué)術(shù)期刊elife在線發(fā)表了題為Structural mechanism of ligand activation in human calcium-sensing receptor的研究論文。該文章報道了CaSR細胞外結(jié)構(gòu)域的靜息狀態(tài)和激活狀態(tài)的結(jié)構(gòu),根據(jù)結(jié)構(gòu)提出其激活機理;提出并論證了氨基酸是主要的內(nèi)源性的激動劑、激活受體;發(fā)現(xiàn)鈣離子作為調(diào)節(jié)劑維持激活狀態(tài),顛覆了過去認為鈣離子是主要激動劑的觀點;同時證實了體內(nèi)的磷酸根離子作為抑制劑抑制鈣敏感受體的活性。基于對其它C類GPCR結(jié)構(gòu)和功能的分析(Nature 504, 254-259;Nature Neuroscience, 15, 970-978),系統(tǒng)提出了C類GPCR的激活機理。

   論文的*作者為上海藥物所研究員耿勇,該成果由其與哥倫比亞大學(xué)教授Fan R Qing共同發(fā)表。 

              

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